和瑞基因煉成記

摘要：作為成立僅一年的創業公司，和瑞基因是如何確立行業領先地位的？

“讓一切腫瘤疾病實現早期診治，讓所有患者得到精準治療。”這是貝瑞基因聯合創始人周代星博士關於腫瘤防治的理想，也是成立和瑞基因的初衷。

和瑞基因成立於2017年8月，它的前身是基因產業龍頭企業貝瑞基因的腫瘤事業部。在貝瑞基因以及專業投資機構的共同投資下，和瑞基因結合了“技術+渠道+資本”等多方面優勢，完整地延續了貝瑞基因原有的腫瘤業務，繼承了貝瑞基因腫瘤早篩早治的意志。

在2018年CSCO大會上，和瑞基因宣佈了其肝癌早篩專案PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）的先導試驗。初步結果顯示了先導試驗擁有優異的靈敏度和特異性指標，既標誌著國內基於液體活檢的腫瘤早篩技術質的飛躍，也預示著實現肝癌高危人群早期預警篩查的美好前景。

早在2018年4月，和瑞基因就宣佈至少投入1億元，聯合國家肝癌科學中心、上海東方肝膽外科醫院和廣州南方醫院發起前瞻性萬人佇列專案。這是目前國內唯一一個正在開展的超大規模肝癌早篩前瞻性佇列研究專案，標誌著中國肝癌早診早治邁出了一大步。

這家成立僅一年的初創公司，以驚人的速度成為了行業的領先者。在與其核心團隊的對話中可以發現，這是一個在技術和資源上都有著深厚沉澱的團隊，他們一絲不苟地做著一件造福人類的大事。

立足高起點，從投資人到創業者

“通過對整個市場的判斷，我們認為腫瘤的基因檢測是這個領域必然的趨勢。”和瑞基因CEO周珺先生告訴動脈網，“如果要做早期診斷的專案，必須投入大量資金來進行前瞻性佇列研究，才能驗證產品是否能夠產業化。”

和瑞基因CEO周珺

2018年初，在協助君聯資本完成對和瑞基因的投資工作後，周珺加入和瑞基因並就任總CEO，全面負責和瑞基因的整體運營工作。他從投資人，搖身一變成為了創業者。

對周珺而言，做這個決定並不容易。他是中國基因檢測產業發展的早期參與者和全程見證者。作為最早的一批從業者，周珺在這一領域已有17年的工作經歷。從本世紀初就任我國最早的基因檢測公司的實驗室平臺負責人，到加入國投創新基金完成對業內多家代表性企業的投資，再到在君聯資本投資並加入和瑞基因，他的角色在管理者、投資人、創業者中多次轉換。

“如果不是這個團隊，我可能還需要考慮很長的時間。”周珺這樣說道。他告訴動脈網，“通過十幾年來在實業乃至君聯資本期間與貝瑞基因創始團隊的接觸，我對這個團隊的價值觀和做事方式非常認可。”

“相同的人在一起做事會更有火花，也更容易完成。”在這樣的基礎上，加入和瑞基因在他看來不再是件糾結的事。

“和瑞基因融資完成後，我們一直在思考如何組建管理團隊，以及誰來負責這個團隊的建設。”貝瑞基因周代星迴憶到。他們需要一個對國內外形勢看得透徹，同時又對技術比較瞭解的人。

“我覺得沒有比周珺更合適的人選了。”周代星說。

如同牛頓在笛卡爾的研究基礎上提出著名的光的粒子說，站在巨人肩膀上的和瑞基因也勢必看得更遠。貝瑞基因多年的積累給和瑞基因打下了良好的基礎，他們並非白手起家，而是集結了一批優秀的科學家團隊，佔領非常高的起點。

產品、技術、人員的繼承與發展

和瑞基因作為貝瑞基因的成員企業，獲得了貝瑞基因腫瘤相關技術專利、產品服務在中國大陸範圍內的排他性授權。通過這種形式對腫瘤業務進行整合和銜接，和瑞基因獲得了一個高起點。公司可以利用既有的資源快速佔領行業高地，鞏固在中晚期腫瘤液體活檢、腫瘤免疫基因檢測以及遺傳性腫瘤檢測等方向上的領先地位。同時，這也讓和瑞在最關鍵的腫瘤早診領域，縮短了漫長的技術研發週期，迅速步入臨床驗證階段。

和瑞基因成立之初，團隊規模便已達到了150人左右。這些成員大部分是貝瑞基因原腫瘤事業部的科研骨幹、市場精英。他們的存在既保證了和瑞基因中晚期產品的銷售運營，同時也為公司未來的技術研發和科研工作提供了生命力。公司從成立的第一天，就可以全力投入到戰鬥第一線。

“這些安排，既源於和瑞基因創始股東所給予的信任，也源於腫瘤基因檢測市場快速變化背景下股東的深謀遠慮。”周珺表示，“我們有個好的起點和基礎，也會用好這些資源，加快創新，目前和瑞基因的各業務板塊都有新的技術、新的產品交付。”

運用大資料,深耕腫瘤業務

相對基因組學的其它應用，腫瘤診斷和早篩的技術難度更大，但其在本質上卻與前者頗為類似。二代測序技術發展至今，測序技術早已不是問題，更大的難點是在資料產生前後階段。

ctDNA只佔外周血遊離DNA的很少一部分。資料產生前，如何對微量的ctDNA進行準確的檢測與定量，是依靠ctDNA進行腫瘤檢測必須要解決的難題。貝瑞基因自主研發的cSMART以及cSMART 2.0等一系列技術，可以對外周血中游離DNA片段進行標記、環化、擴增和高通量測序。加上獨特的技術方式，其檢測靈敏度能達到1/10000。

資料產生後，最大的難題是對這些資料進行分析和解讀。尤其是腫瘤這一類複雜性疾病，更是需要大資料、超強計算能力的支援。

在整合公共資料庫的同時，貝瑞基因也將自主建立的百萬中國人群全基因資料庫和超過萬例中國腫瘤患者的資料庫，結合目前正開發中的人工智慧學習技術進行基因資料的註釋和解讀。

正在建設中的貝瑞基因數字生命園，將彙集最前沿的技術研發、大資料、臨床試驗、基因測序、樣本儲存、雲端計算、人工智慧、基因編輯/治療等相關環節，可以為包括腫瘤早診在內的疾病基因檢測提供更加快速、精準的大資料支援，以及基於大資料的全方位疾病治療服務。

獲8億元增資，為專注研發腫瘤檢測提供保障

2017年11月，和瑞基因與君聯資本、博裕投資、啟明創投、巨集瓴資本等戰略投資人簽訂協議，一次性獲得8億元增資用於腫瘤早診的研發以及其他腫瘤業務的經營性投入，這也是當年國內腫瘤基因檢測領域最大的單筆投資。

毫無疑問，能在成立幾個月的時間裡拿到如此高額的融資，很大一部分源於投資人對和瑞基因技術、團隊和目標的認可。需要說明的是，這些戰略投資人大多也曾是貝瑞基因的投資人，在長期的跟蹤與合作過程中對於團隊的經營理念、執行力和技術底蘊都有更為深入的瞭解，能做出這樣的投資決定比一般投資機構更加的理性。

融資金額不但給和瑞基因後續的腫瘤早篩研究提供了資金支援，隨著投資人的進入，貝瑞基因所佔和瑞基因的股份不足20%。這意味著，和瑞基因在法律上成為了相對獨立的企業主體。

周代星表示：“和瑞基因將獨立地進行決策和發展，在技術、資源和人才上，雙方可以在平等公允的基礎上開展多種形式的合作。”據瞭解，儘管目前貝瑞基因並非和瑞基因的最大股東，但公司依然保留了和瑞基因的優先回購權。

斥資億元啟動前瞻性佇列研究，實施腫瘤早篩戰略

無論是在技術、團隊、資源還是資金上，和瑞基因都佔盡了天時、地利與人合。這也使得他們區別於其他的腫瘤早篩公司，擁有非常高的起點。他們也不負所望，踏實又快速地走出了第一步。

中國是一個肝病大國，也是一個肝癌大國。根據世界衛生組織2014年公佈的資料，全球每年新增的肝癌患者中，中國患者佔比超過50%。特別是在中國存在著9300萬的乙肝病毒攜帶者和600萬的肝硬化患，他們長期上看都是肝癌的高風險人群。

同時，肝癌是一種隱匿性發病的癌症，大部分患者在診斷出癌症時通常已經發展到晚期，治療效果和5年生存率都受到嚴重影響。因此，在和瑞基因腫瘤早篩的規劃中，首當其衝的便是肝癌。

“從和瑞的技術實踐和臨床認知來看，想用一個技術攻克所有癌症，這是不現實的。所以我們沒有一開始就選擇泛癌症早篩，而是從中國特色的癌種作為切入點。”周珺告訴動脈網。

2018年4月22日，和瑞基因斥資一億人民幣，與國家肝癌科學中心/海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院、廣州南方醫院共同啟動了PreCar專案。這標誌著和瑞基因成為目前國內唯一一家正在通過超大規模腫瘤早篩前瞻性佇列驗證自身技術方案的公司。

“單純基於實驗室回顧性資料的發現是無法直接擴充套件到肝癌高危人群預警篩查的，必須基於大規模前瞻性佇列研究進行動態觀測，才能有效地解決腫瘤早篩問題。”國家肝癌科學中心研究員陳磊告訴動脈網。

換句話說，腫瘤的早診早治能夠有效地延長患者生存時間、提高患者質量。但離開了大規模前瞻性佇列研究，腫瘤早篩的臨床實現就無從談起。

“因此，儘早建立大規模的前瞻性佇列，才能取得早篩研究的先機。”他補充道。

該專案將面向超過1萬例肝癌高危人群（其中肝硬化患者約5000人，乙肝患者約5000人），建立隨訪監控佇列、開展為期3年的前瞻性佇列研究，依託高通量基因組測序等技術進行外周血肝癌極早期預警標誌物的篩選、鑑定以及應用。整體實驗預計在2021年完成。這是中國腫瘤、特別是肝癌領域規模最大的極早期篩查預警專案之一。

和瑞基因在PreCar專案中負責提供技術和經費。而合作的醫院將會協助和瑞基因完成臨床工作，包括判斷患者是否符合入組條件以及之後的隨訪監控環節。

而先導實驗作為回顧性研究，早在2018年初就開始進行，目的是為之後的萬人佇列搭建技術平臺。整個先導實驗參與的研究樣本達到了1500人，其中包括500餘名患者。

初步披露的資料顯示，在特異性高達95%的情況下，靈敏度可以超過了90%，即使將特異性標準上調至99%，仍可以穩定的實現87%的靈敏度。這一突破性進展將腫瘤的基因檢測從實驗室向臨床應用推進了一大步。

對於這些資料，周珺解釋說，“特異性是指無病對照組所檢測出的陰性樣本的比率。比如，如果有100位沒有患癌症的健康人，但是檢測結果顯示99位健康，1位患有癌症，那麼特異性就是99%。另一方面，如果有100位腫瘤患者，通過檢測確定了90位患病，那麼靈敏度就是90%。”

同時，周珺也談到和瑞基因未來對於整個專案的計劃，他表示，“我們之後將在相對確定的技術平臺上，通過跟蹤觀測高危人群的發病情況，完成為期三年的前瞻性研究。基於嚴謹的技術和可靠的資料，會擇機考慮相關產品的註冊申報。”

未來在肝癌早診專案的基礎上，和瑞基因還計劃陸續推出若干個針對惡性腫瘤的早期篩查診斷研究專案，樹立行業新標準，進一步幫助確立中國在腫瘤早診早治的國際領先地位。

和瑞基因自成立起，一直將腫瘤早診作為企業發展的戰略方向和自身使命。周代星曾在一次採訪中告訴動脈網，他希望今後五年或者十年之內，他們能做到兩件事：對於致愚致殘致死三類出生缺陷，在孩子尚未出生之前，為人父母者能夠知情；在尚能治癒的腫瘤早期階段，患者就能通過基因檢測獲知病情。

前一個目標，貝瑞基因已經初步實現，並且仍在努力做得更多、更好。而對於腫瘤的早期篩查，貝瑞基因的成員企業和瑞基因將憑藉多年來在腫瘤基因檢測上的技術積累和相關研究工作，根據中國人群的臨床需求程度有針對性地投入，最終實現高管團隊多次提到的那句話——讓一切腫瘤疾病實現早期診治，讓所有患者精準治療。