熱休克蛋白90（HSP90）是細胞內一種普遍存在的、十分保守的以及有高度活性的蛋白質，它在腫瘤細胞內的含量要比正常細胞多。作為一種分子伴侶，HSP90協助不同種類的癌蛋白（即HSP90的服務蛋白）進行摺疊並使之變得穩定、成熟，而HSP90的服務蛋白中擁有大量的諸如激酶和轉錄因子等訊號轉導分子，這些分子對於腫瘤的形成和生長髮揮著重要作用。

Hsp90 的N-末端的ATP/ADP結合位點及C-末端二聚體化區域起著構象轉化的作用，能調節Hsp90的構象從而影響它參與的蛋白複合物的裝配。Hsp90抑制劑是一類能與Hsp90調節位點結合，引起Hsp90構象改變並誘導底物蛋白降解，從而發揮抑制作用的化合物，它能造成腫瘤細胞的多種訊號轉導路徑在同一時間內受到抑制，在癌症治療方面具有潛在的價值，並且許多種類的HSP90抑制劑已經進入臨床研發階段。

不同型別的乳腺癌中分別有雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）三種陽性表達以及三種受體均呈陰性表達（又稱“三陰”乳腺癌），目前的乳腺癌內分泌治療方案就是根據以上受體的不同表達而有所不同的。HSP90抑制劑的發展從具有毒性的格爾德黴素，到藥理特性受限的17-AAG，再到具有較強水溶性的17-DMAG（阿螺旋黴素）、IPI-504（瑞他黴素）以及其他具有更完善特性的新型合成小分子，其抗腫瘤的潛在價值也顯得越來越突出。

諸多研究表明，鑑於HER2是對HSP90抑制劑較敏感的一類服務蛋白，因此HSP90抑制劑（如17-AAG、17-DMAG和IPI-504等）對於HER2陽性表達型乳腺癌的治療是具有潛在價值的，特別是IPI-504，無論是單用還是與其他藥物聯合使用，其抗腫瘤的效果均較強。對於藥物耐受的乳腺癌，一般聯用HSP90抑制劑的療效會更好醫|學教育網蒐集整理。

一些最新研究顯示，HSP90抑制劑除了對HER2陽性表達型乳腺癌有作用外，還對“三陰”乳腺癌和激素受體陽性表達乳腺癌有療效。接下來我們將根據一些臨床前期試驗資料來講述HSP90抑制劑對於甾體類激素受體表達陽性型乳腺癌和“三陰”乳腺癌的潛在治療作用。由於 “三陰”乳腺癌無特定的分子靶目標，目前標準的治療方案傾向於選擇化療。

NVP-AUY922是一種小分子複合物，它通過改變藥效生物標誌對“三陰”乳腺癌起作用。在轉移瘤模型裡，PU-H71和PF-4942847這兩類藥物均對“三陰”乳腺癌的多種訊號轉導通路進行了干擾，導致癌細胞的增殖、侵襲和凋亡受到不同程度的影響。在臨床前期試驗階段，17-AAG以及17-DMAG均通過調節相關蛋白水平以及減少腫瘤細胞增殖的方式對激素受體陽性表達乳腺癌起作用。值得一提的是，當17-AAG聯用它莫西芬時，它對抗腫瘤的療效就會受到它莫西芬的干擾，因此應當避免聯合使用這兩種藥物。

由於“三陰”乳腺癌和激素受體陽性表達乳腺癌的病人迫切需要接受更多有效的治療方式，因此在關注治療HER2陽性表達型乳腺癌的路徑的同時，也應當注意到前兩類乳腺癌的治療。儘管HSP90抑制劑作為目前標準療法的啟用劑或作為替代療法時可能會提高特定病人的治療比率，但目前它還未被批准應用於臨床。雖然在臨床研發階段裡，有的HSP90抑制劑顯示了一些副作用，但它們的應用前景依然還是非常樂觀的。