FDA批准用“K粉”治療抑鬱症，認為利大於弊
編者按：抑鬱症對於大部分來說，只聞其聲，不知其苦。從心理學角度分析，抑鬱是對“喪失”的一種哀悼。分析抑鬱情緒，應對抑鬱狀態的文章可能數不勝數，但大多也只是停留在聊以自慰階段。 對於那些“ 感覺自己陷在泥潭裡頭，而下面的泥還在拼命拽自己”的嚴重抑鬱症患者來說，藥物，“有效”的藥物也許才是治本的開始。FDA近日批准的這款新藥，為他們帶來了希望。 原文標題為“ The Party Drug That Could Help Stop Depression ”，文章由36氪編譯，希望能夠為你帶來啟發。
美國食品和藥物管理局( FDA )於3月5日批准了30年以來第一款採用“新作用機制”治療抑鬱症的藥物艾氯胺酮（Esketamine)，這款藥物將以鼻噴霧劑的形式給藥，被用於治療產生耐藥的嚴重抑鬱症患者。
熟悉氯胺酮（Ketamine）的人知道，氯胺酮作為醫用靜脈全麻藥品，臨床上具有安眠、鎮痛作用，但因其具有的分離性幻覺藥效，毒販們將其製作成粉劑售賣於毒品黑市。由於其英文名為Ketamine，又根據其形狀，氯胺酮有個更廣為人知的名字：K粉。而前文所述的藥物“艾氯胺酮”是“氯胺酮”的同分異構體：分子式完全相同，但原子排列不同。
艾氯胺酮是自百憂解（Prozac）30多年前上市來的第一種新型抗抑鬱藥。許多精神病學家和藥劑師認為這項批准對絕望的病人，尤其是沒有其他選擇的病人來說是一場巨大的勝利。但也有人對這種藥物可能產生的嚴重副作用表示擔憂，並對其功效提出質疑。
艾氯胺酮以商品名“Spravato”銷售，是由強生的子公司楊森製藥（Janssen Pharmaceutical）公司生產。FDA藥物評估和研究中心精神病學產品部代理主任提夫尼博士（Dr. Tiffany Farchione）在一份宣告中表示: “出於安全考慮，這種藥物只能通過嚴格的分銷系統獲得，而且必須在認證的醫療機構進行管理。在該機構處，醫療服務提供商可以管理患者情況。”
FDA表示， 服用這種藥物的人必須在接受治療後的兩個小時內接受醫療保健機構的監測。並且，病人不可以把噴霧劑私自帶回家。
“總的來說，我認為他們做出了正確的選擇，”威爾·康奈爾醫學院（Weill Cornell Medical College）精神病學教授理查德·弗裡德曼（Richard Friedman）說道。他本人並沒有參與到這項決定中，“這個群體病的很重，而且他們的治療方式極其有限。毫無疑問，氯胺酮的確具有抗抑鬱的功效，這是一個新的開始”。
據估計，30%至40%的抑鬱症患者對傳統抗抑鬱藥物，例如百憂解(一種選擇性 5 -羥色胺再攝取抑制劑或SSRI )和欣百達（Cymbalta，一種5 -羥色胺 -去甲腎上腺素再攝取抑制劑或SNRI )對這類患者都不起效，人們將這歸為“耐藥性”。這些患者幾乎沒有其他選擇，因為目前所有的抗抑鬱藥都作用於相同的三種神經化學物質：血清素、多巴胺和去甲腎上腺素。而傳統類抗抑鬱的藥物一般都存在起效時間長、緩解率低、復發時間長的特徵。 相比之下，艾氯胺酮作用於完全不同的通路：穀氨酸系統。穀氨酸是一種興奮性的中樞神經遞質，其受體幾乎存在於所有種類的神經元上。 既往研究表明，氨基酸神經遞質系統和線粒體功能受損與情緒和壓力相關疾病的病理生理機制相關。
科學家們並不清楚艾氯胺酮具體是如何作為抗抑鬱劑的，但是它可以通過增加大腦細胞之間的聯絡或突觸數量來達到這一目的，特別是在前額葉皮層。壓力和抑鬱使這些細胞之間的聯絡退化，但艾氯胺酮可以逆轉這個損傷，甚至使失去的突觸再次生長。“這就像大腦中的肥料。”弗裡德曼說，“毫無疑問，艾氯胺酮具有抗抑鬱功效，這是一個新的靶點”。
然而，研究人員在行事作風上更謹慎。“我認為，任何寄希望於這類藥物成為神藥的人都應該壓制他們的情緒，”Fairview Health Services的藥物安全總監、FDA諮詢委員會成員史蒂夫·邁塞爾（Steven Meisel）早期是推薦氯胺酮的，“這是一種對少數群體有巨大好處的藥物，但對大多數人根本無用。這麼看來，實際產生的影響也微乎其微”。
FDA在評審期間，根據楊森製藥提供的五項臨床試驗評估了艾氯胺酮。然而，與安慰劑相比，只有兩項研究展示出顯著的結果。其中，大約53%的人每週使用兩次艾氯胺酮，這樣堅持服用一個月後，與39%的服用安慰劑的人相比，他們的抑鬱評分有顯著改善。另一項研究顯示，最初對艾氯胺酮有反應的人，當他們改用安慰劑時會舊病復發，而那些仍然服用該藥物的人不會產生這個問題。
許多公共衛生領域的專業人員擔心氯胺酮的顯著副作用，尤其是其作為派對藥物而臭名昭著的副作用。
氯胺酮作為一種抗抑鬱藥物的首次研究發表於2000年，單次劑量的氯胺酮大大改善了大多數人的抑鬱症狀。緊隨其後的是一系列臨床試驗，此外還開設了氯胺酮類診所，醫生為人們提供“不帶標籤”的藥物。 坊間傳聞，這種藥物已經被證明是有效的，常有自殺傾向的人說這類藥物挽救了他們的生命。
到了20世紀90年代，氯胺酮因其“分離性”的特點而成為一種流行的俱樂部藥物。在高劑量下，人們可以保持超乎尋常的鎮定，以至於產生與周圍環境“失聯”的狀態：感覺無法說話或移動，並開始產生幻覺。這種狀態通常被稱為“K-hole”。但是如果你不想變“嗨”，這些精神藥物的作用可能會令人不快。“這種藥物挺髒的，”邁塞爾說，“眾所周知的副作用之一是所謂的分離性，這意味著你不再感覺到自己身體的組成部分，你感覺自己在一個完全不認識的地方，這對一些人來說可能非常糟糕的。”
其他副作用包括血壓的長期變化和膀胱問題。氯胺酮還啟用大腦中的阿片樣肽受體系統（opioid system），即那個控制疼痛、獎賞和上癮行為的部分。這導致許多研究人員和臨床醫生擔心這種藥物可能被濫用。
由於人們擔憂其副作用，FDA委員會建議對該藥物實施嚴格的“緩解風險計劃”（risk mitigation plan）。氯胺酮只能在專業藥房、診所和醫生辦公室獲得，而且必須在現場使用。病人必須等待至少兩個小時，使得藥物的精神作用消失後才能回家。
FDA希望該計劃將有助於防止氯胺酮被患者濫用或轉移到黑市上作為娛樂使用。但是，每週固定需要去診所幾個小時，也可能會給許多人帶來負擔，也可能會限制那些住在農村等偏遠地區的人。
雖然副作用和濫用的風險是不可忽視的，但邁塞爾、弗裡德曼和FDA認為，總的來說好處大於壞處。那些患有難治癒抑鬱症的人自殺的可能性是沒有抑鬱症的人的15倍，因此一種新的有效治療方式可能是真正的救命稻草。“風險就在這兒。另一方面，耐藥性的嚴重抑鬱人群的自殺風險太大了，”弗裡德曼說，“所以你要不停地平衡風險和利弊。這種藥物的風險是真實的，但是無法被治療的疾病所帶來的風險必然要大得多”。
原文連結： https://onezero.medium.com/the-party-drug-that-could-help-stop-depression-2e57c195b294
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