新一代的“抗癌利器”，「腫瘤電場療法」Optune正式落地香港
電子裝置發射電場不“致癌”，反倒能“治癌”？對你沒聽錯。通過一頂特製的“帽子”（電極貼片）發射電場進入腦癌病患的大腦，能抑制腦瘤細胞生長，幫助患者對抗癌細胞。
近日， 再鼎醫藥 （ Nasdaq: ZLAB）與美國生物科技公司 Novocure 聯合推出的用於多形性膠質母細胞瘤（Glioblastoma multiforme，簡稱GBM）的腫瘤電場治療（Tumor Treating Fields，TTFields）產品 Optune已正式在香港上市。
Optune產品形態
作為全球唯一經美國FDA批准的腫瘤電場治療產品， Optune此前已登陸美國、歐洲、日本等市場，用於GBM的治療。2018年9月，再鼎醫藥獲得Novocure獨家授權，負責該技術在大中華區的開發及上市，及合作開展該療法在全球範圍內其它適應症的開發。
眾所周知，腫瘤會因為癌細胞不受限制的有絲分裂而不斷長大。當細胞進行細胞分裂時，細胞內會產生絲狀的蛋白質構造（紡錘絲），並將複製完成的染色體平均拉向細胞兩端，使新生成細胞能獲得母細胞完整的 DNA。紡錘絲有電極性，一端帶負電另一端帶正電，因此很容易受外界電場的影響轉變軸向。當紡錘絲被迫不斷轉變方向時，結構就無法維持正常並崩散，染色體無法正確分離，使新細胞走向死亡。
作用機理
基於上述原理，在治療過程中，患者戴在頭上的裝置Optune會產生低強度 （1~2V/cm）、中頻 （100~200 千赫） 的交流電場，作用於增殖癌細胞的微管蛋白，干擾癌細胞的細胞分裂，從而治療腫瘤。它代表了一種超出了手術、藥物和放療的截然不同的癌症療法，且更便捷無創。
再鼎醫藥董事長兼CEO杜瑩博士表示，在副作用方面，不同於靶向治療、免疫治療等傳統療法存在很強的個體差異性，Optune是物理療法，毒性很小、對人群年齡限制較小，副作用僅體現在面板接觸所帶來的炎症和不適等方面。
該療法已先後於2011年和2015年獲FDA批准，用於復發和新診斷的膠質母細胞瘤（GBM）成人患者的治療。據瞭解，GBM由間變性星形細胞瘤進一步惡變轉型而成，也可由其他膠質瘤轉變，它是星形細胞腫瘤中惡性程度最高的膠質瘤，多數原發於腦實質內，亦可呈繼發性。因腫瘤惡性程度高，GBM極易復發，預後極差，患者5年生存率低於5%。世界衛生組織（WHO）中樞神經系統腫瘤分類將腦膠質瘤分為Ⅰ-Ⅳ級，膠質母細胞瘤（GBM）是最高級別以及惡性程度最高（Ⅳ級）的腦膠質瘤。
長期以來，GBM的標準治療都以手術、放療、替莫唑安（TMZ）化療和其它綜合治療為主，但對患者整體生存期提升效果都比較有限。以TMZ治療為例，該療法目前的複發率仍接近100%，患者中位生存期僅為15個月左右。
療效對比
而針對Optune此前開展的國際臨床3期試驗結果表明，相比於單獨使用TMZ治療，TTFields和TMZ聯合使用治療新發GBM，患者的五年總生存率（OS）由5%提升到了13%，患者的中位中生存期也由16個月延長至20.9個月，相關研究成果已陸續刊登在美國醫學會雜誌（JAMA）上；2018年最新版的NCCN指南就將“常規放療+同步和輔助TMZ化療+電場治療”作為GBM 1類推薦。
要強調的是，並非任何電場都能治療腫瘤， 從電場強度、頻率、距離等方面都有太多講究，技術壁壘較高。據Novocure公司董事會執行主席William F. Doyle透露，Optune目前在全球範圍內已經擁有超過140項的各領域專利，涉及基本作用機制、系統設計、電子設計、治療組合、電訊號及具體引數等；另外，相較於普通藥物，也更能在專利上進行延續，“這是一個我們在不斷改進的產品，每次有新的改進我們就會申請新的專利”。
另外，與“當紅”的免疫療法類似，Optune的推出也是經歷了漫長的研發週期和投入了鉅額資金。William F. Doyle透露，單就裝置設計和提升陣列舒適度方面的工作就開展了10年之久，整體研發投入超過6億美元；另外，不同於一般藥物或療法，Optune定位為醫療器械，需要配備耗材，後續隨訪還涉及到醫生培訓、裝置維護、修補程式、人工服務（7*24h線上）等，也都會進一步提高成本。
根據William的介紹，Novocure方面在積極推進相關的醫保程式，像奧地利、日本等對Optune都可全額報銷，瑞典將其納入醫保報銷名錄，美國商業險也能覆蓋75-80％等。據瞭解，Optune在港售價還在商定中，再鼎醫藥也計劃在香港與多方合作開展患者援助專案，以降低患者治療負擔。
至於何時能推向大陸，杜瑩博士告訴記者，目前正在進行上市申請的準備工作，此前TTFields在全球的臨床三期試驗中也積累了亞洲患者資料，在日本已被免臨床批准上市，希望未來在中國大陸也可以申請臨床豁免。利好的是，2018年12月，國家衛健委《腦膠質瘤診療規範（2018年版）》也特別推薦腫瘤電場治療用於新發GBM和復發級別腦膠質瘤。
值得一提的是，除了GBM，腫瘤電場治療近兩年在其它實體瘤的臨床研究中也取得了重大進展，包括肺癌（臨床3期）、胰腺癌（臨床2期）、非小細胞癌轉移（臨床3期）、惡性間皮瘤（臨床2期）、卵巢癌（臨床2期）等。杜瑩博士透露，再鼎醫藥也在針對大中華區疾病譜特徵參與其它適應症的聯合開發，譬如胃癌等。