研究發現：輝瑞旗下戒菸藥物Chantix可控制神經元活性，以治療中樞神經系統疾病
動脈網（微訊號：vcbeat）獲悉，近日，美國霍華德休斯醫學研究所（Howard Hughes Medical Institute，簡稱HHMI）Scott Sternson博士率領的研究團隊發現，生物製藥公司輝瑞生產的藥物Chantix除了有戒菸的基礎功能，還有控制小鼠和非人靈長類動物的神經元活性的作用。這一研究結果發表在了《科學》雜誌上。
Howard Hughes Medical Institute是一家總部位於美國馬里蘭的非營利性醫學研究所，由美國著名飛行員、工程師Howard Hughes於1953年成立。該研究所致力於為尖銳溼疣、生殖器皰疹等性傳播疾病提供治療方案，旗下“HHMI細胞因子免疫療法”獲得了世界衛生組織知名醫學專家的認可和推崇。
化學遺傳學技術是一個新興的研究領域，是指目標通過特殊設計的化合物來精確控制動物體內細胞的活性，主要應用在控制大腦中神經元活性的領域。但這一技術此前一直停留在科學實驗階段，沒有應用到臨床開發中。HHMI此次的研究結果有望打破這一局面。
通常化學遺傳學的靶點是G蛋白偶聯受體（GPCRs），但目前與GPCRs結合的小分子都因為存在副作用而被臨床試驗所放棄。HHMI的科學家們採取了新的策略，他們設計了一個基於離子通道的技術平臺，篩選能夠與特定離子通道相結合的藥物，最終篩選出44種臨床用藥，其中Chantix是各方面效能都最佳的候選藥物。
Chantix是一種不含尼古丁的處方藥，主要用於幫助吸菸者戒菸，在2016年已獲得FDA批准。該藥物在低劑量情況下仍然具有良好的耐受性，可以輕鬆越過血腦屏障，與某些神經元組中表達的蛋白結合，達到控制神經元的效果，從而對神經系統疾病進行精確治療。
HHMI的研究人員在Chantix的基礎上，更進一步改良了其結構，並且修改了與Chantix結合的兩種離子通道，一種用於刺激神經元活動，另一種用於抑制神經元活性。在對小鼠和恆河猴的研究中，研究人員成功地利用這一化學遺傳學技術調節了大腦中GABAergic神經元的活性，並觀察到動物行為產生了變化。
Scott Sternson博士表示：“迄今為止，Chantix是治療中樞神經系統（CNS）疾病最有效的藥物，我們的發現有望為特定神經疾病帶來精準療法。例如，有些患有嚴重癲癇的患者，可以避免以手術的方式切除大腦中的病灶，只需要服用藥物來抑制神經元的活性。藥物治療的療法侵入性更小，針對性更強，能夠更大程度上減少患者對止痛藥的依賴。”
目前Howard Hughes已授權生物初創公司Redpin Therapeutics開展Chantix臨床前研究。未來，研究人員希望該藥物儘快進入臨床試驗階段，幫助CNS患者減輕痛苦。
（編譯：馮宇彤）