轉基因益生菌被用於清除體內過量的氨 已通過人體試驗的第一階段
隨著我們越來越多地瞭解腸道中的細菌如何影響我們的整個身體，一些研究人員正在尋找特定的轉基因益生菌作為新型活的藥物。發表在《科學轉化醫學》雜誌上的新資料描述了一項人體試驗的結果，該試驗測試了一種非致病性大腸桿菌菌株的安全性，該菌株被基因修改後用於清除人體大腸中過量的氨。
氨在人體內自然產生，通常在我們代謝蛋白質時作為副產物。它通常被認為是廢棄物，並通過肝臟和腎臟從我們體內過濾掉，但有時，由於解毒過程中的缺陷或過量生產，會產生過量的氨。這種情況稱為高氨血癥。
我們腸道中有一種稱為大腸桿菌nissle的細菌，可以有效地將氨轉化為另一種更安全的精氨酸分子。科學家假設這種特定的細菌菌株可以通過基因修改變成過量產生精氨酸，因此成為人體內過量氨的更有效的海綿。
臨床前研究表明，被稱為SYNB1020的轉基因細菌可有效降低高氨血癥動物模型中的氨水平。當然，動物實驗可能是成功的，但實際上測試人類中的基因工程細菌是完全不同的故事。
令人興奮的是，SYNB1020的首個第一階段人體試驗結果剛剛釋出，他們認為這些細菌既安全又有效。在給予細菌後，52名健康志願者沒有觀察到明顯的副作用，並且在最終劑量後兩週在糞便中檢測不到，這表明細菌在給藥後僅在短時間內保持存活和活性。作為第一階段試驗，主要目標是測試安全性。由於試驗中的受試者是健康的，沒有關於細菌在治療條件下的有效性的資料，但是在所有受試者的尿液中都發現了硝酸鹽，這表明氨的成功捕獲水平高於正常水平。
開發這種新型轉基因細菌的公司是Synlogic。該公司首席科學官Paul Miller表示，這項早期人體試驗的資料很有前景，並支援這些新型活體藥物的進一步開發。Miller指出，今年晚些時候應該能從進一步的人體試驗中發表更多關於SYNB1020功效的資料。
“本論文中令人信服的資料鼓勵我們將SYNB1020推進到其他臨床研究中，我們期待在我們的試驗中提供資料，旨在評估SYNB1020在2019年年中降低肝硬化患者氨的潛力，”Miller表示。
去年來自新加坡的一組研究人員也發現，大腸桿菌nissle也可用於提高一種名為sulphoraphane的分子的產生，這是一種已知的致癌化合物。去年的另一項研究表明，可以通過基因修改一種不同的細菌來生產一種有助於緩解便祕的化學物質。這兩項研究尚未公佈人類受試者的結果，因此Synlogic的工作無疑是這一轉基因益生菌新浪潮的最前沿。