腫瘤患者福音：我國第二款抗體藥物獲批上市
本文專家:李文思，復旦大學臨床藥學博士
近日，國家藥品監督管理局正式批准 信迪利單抗（Sintilimab，商品名：達伯舒） 上市。信迪利單抗是 我國第二個上市的國產PD-1抗體藥物，主要用於治療淋巴瘤。 與進口的同類藥物相比，療效和安全性相當，而價格則將明顯偏低。
信迪利單抗的到來將是淋巴瘤患者福音！
說到這裡可能大家就有點疑問了，過去一年裡新聞經常提到的PD-1究竟是個什麼？那麼信迪利單抗又是怎樣治療淋巴瘤的？副作用大不大？看完本文，這些疑惑就全都解開了！
PD-1與免疫治療
PD-1的全稱是 程式性死亡受體-1 （Programmed Cell Death-1），是免疫系統的一種正常的自穩機制。程式性死亡顧名思義，就是讓細胞按照基因制定的原計劃死亡。PD-1恰恰能夠與細胞內的其他蛋白質協同合作，讓細胞能夠按照原計劃“壽終正寢”。PD-1具有免疫抑制的作用。
說到免疫，正常情況下人體的免疫細胞是可以發現並消滅異常的細胞的，其中包括癌細胞，但由於種種原因免疫細胞對癌細胞視而不見，這就會導致癌症發生。
如果加強了免疫細胞功能，能夠主動消滅異常細胞，那麼就能控制腫瘤的發生發展。如果抑制PD-1的作用，那麼免疫細胞恢復活躍，就能夠控制病情。這就是PD-1抗體發揮療效的原因。
通俗地說， PD-1抗體藥物並不是直接消滅癌細胞，而是通過強化免疫系統，讓人體自己把癌細胞幹掉。
淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤
想知道信迪利單抗的作用，首先要了解淋巴瘤是個什麼。
人體的淋巴系統實際上包含了淋巴細胞、淋巴管、淋巴結及非淋巴結的淋巴組織或器官（比如脾臟、扁桃體等）。淋巴細胞負責抵禦外來入侵者。淋巴結還有一些非淋巴結的腺體主要是過濾、對抗外來入侵的異物（比如病毒、細菌）。
當人體組織受傷出現炎症，也就是“紅”“腫”“熱”“痛”等表現時，淋巴管協助器官組織將積聚在炎症部位的組織液運走，進入到淋巴系統裡，從而減輕“腫”的症狀。可以看到，淋巴系統對人體健康有著相當大的作用。
淋巴瘤實際上是起源於淋巴造血系統的一種惡性腫瘤，主要表現為淋巴結腫大、肝脾腫大等症狀。
可以將淋巴系統想象成為一個四通八達的公路網，而淋巴細胞——B細胞、T細胞以及NK細胞是在公路上賓士的汽車，而淋巴結、脾臟等組織和器官是公路上的一個個哨站，汽車進入哨站經過檢查後才可以通過。當汽車數量開始急劇上升的時候，在哨站的位置很容易發生堵車。
這也就是當人體感染的時候，有些淋巴結也會腫脹的原因，但隨著感染的消退，機體免疫恢復正常，這種“堵車”的情況就會緩解，最終又將通暢無比。
可惜的是，淋巴瘤並不是感染，而是一種無明確原因的淋巴細胞惡性增殖，並出現細胞分化、結構、功能異常，導致淋巴結腫大、破壞，並引起全身症狀的惡性腫瘤。
淋巴瘤主要為分為兩大類：非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。其中霍奇金淋巴瘤多發於青少年和35歲以下的年輕人，是青年人最常見的惡性腫瘤之一。
霍奇金淋巴瘤的治癒率較高，但複發率接近20%。而一旦復發，現有的治療手段可能會捉襟見肘，不容易再治癒。
療效與副作用
信迪利單抗的適應症是至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。
研究結果顯示： 信迪利單抗的客觀緩解率（也就是腫瘤縮小並能保持一定時間的患者比例）高達80.4%，完全緩解率（腫瘤目標病灶消失的患者比例）達33.7%，疾病控制率（也就是所有腫瘤不再進行性惡化的病人比例）高達97.9%； 最常見的治療相關不良事件為發熱（40.6%），最常見的免疫相關不良事件為甲狀腺功能減退（19.8%），但程度較為輕微。
此外，信迪利單抗聯合培美曲塞和順鉑用於一線非鱗狀非小細胞肺癌，客觀緩解率達到68.4%；信迪利單抗單藥治療既往標準治療失敗的神經內分泌腫瘤，客觀緩解率達到22.7%。
我們非常期待信迪利單抗後續的臨床試驗能夠拓展更多的適應症，以便為更多的腫瘤患者帶來更多的可能性。
