用病毒殺死癌細胞，溶瘤病毒又有新進展
近日，《科學》子刊《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）上發表了一項關於溶瘤病毒的新進展。科學家們發現，在小鼠模型中，這種經過基因改造的病毒能夠有效對視網膜母細胞瘤進行治療。在人類患者裡，它也取得了積極的初步結果。
▲本研究也是《科學》官網列出的近日亮點研究之一（圖片來源：《科學》官網截圖）
從名字上我們可以看出，視網膜母細胞瘤是一種病發於視網膜的癌症。事實上，它也是3歲以下兒童裡，最為常見的癌症之一。關於它的病理，科學家們已經有了一定的瞭解——由於體內的抑癌基因 RB1 的失活，癌細胞開始不受控制地生長。
但搞清背後的原理，不代表我們就能對其進行治療。目前，對於這種兒童癌症最為常見的治療方式，就是化療。這不但會對兒童視網膜造成損害，效果也不盡如人意。如果化療不成功，這些年幼的患者就不得不摘除眼球，保全性命。這對於他們接下來的人生而言，無疑會極大影響生活質量。
在本文開頭提到的這項研究裡，一支由西班牙科學家主導的跨國科研團隊決定對病毒進行改造，讓它們殺死癌細胞。使用病毒治療癌症的方法並不罕見。事實上，溶瘤病毒也是許多研究人員們所專注的重點。本研究中，科學家們選擇的是“腺病毒”，這是一種會引起呼吸道輕微感染的病毒，以前常在基因療法中作為病毒載體，用於人體。
▲體外實驗中，這種病毒能有效殺死 RB1 基因失活的細胞（圖片來源：參考資料[1]）
當然，這種腺病毒也得到了科學家們的遺傳改造。經過改造後，它們在體外實驗中，能感染和殺死那些 RB1 訊號通路失活的細胞，而這正是視網膜母細胞瘤病發的根源之一。
這些積極的結果，激勵科學家們進一步開展了小鼠實驗。在患有視網膜母細胞瘤的小鼠眼球裡，他們也注射進了這種病毒。實驗表明，這種病毒能對腫瘤產生一定的殺傷效果。與常規的化療相比，它更是能延長眼球的生存期，並防止癌症往大腦轉移。
▲這種病毒能有效延長眼球的生存期（圖片來源：參考資料[1]）
在健康的兔子裡，研究人員們又測試了這種療法的安全性。他們發現，儘管兔子的眼部出現了一些炎症和積液，但病毒並沒有擴散到全身，表明其具有安全性。另外，這些副作用也在6周內逐漸消失，沒有帶來嚴重的影響。
基於這些初步實驗結果，研究人員們決定在人類身上評估安全性和治療效果。他們招募了兩名已經接受了化療，但疾病依舊出現進展，無藥可用的兒童視網膜母細胞瘤患者。在患者身上，研究人員們發現這種病毒並沒有引起嚴重的系統性反應，再次表明了其安全性。而在有效性方面，一名患者體內也出現了明顯的抗腫瘤反應——視網膜母細胞瘤會在眼球中留下叫做“玻璃體種子”的小腫瘤塊，而這種經過改造的溶瘤病毒可以減少這些“玻璃體種子”的數量與體積。
▲第二名患者眼中的”玻璃體種子“（下圖箭頭）有所減少（圖片來源：參考資料[1]）
不過這種病毒也並非“神藥”。在研究中，這些病毒並沒能直接殺死視網膜母細胞瘤，兩名患者最終也不得不接受手術，摘除了他們的眼球。研究人員指出，如果能提高病毒的劑量，或許就能進一步提高療效。為了驗證這個想法，他們也將盡快啟動臨床試驗，以期讓這款病毒療法造福無法通過化療改善病情的兒童患者。