天廣實生物技術董事長兼總經理李鋒：國內抗體創新藥的競爭在於創新技術和產業化能力的結合
由清科集團、投資界、新芽主辦的2018中國創業武林大會於2018年9月18-20日在北京香格里拉大酒店舉行。本屆大會設立包括人工智慧、企業服務、高階製造、新零售、泛娛樂、金融科技、醫療科技與器械等在內的16場行業視聽風暴，橫跨3大熱門領域、萬家精品專案以及百餘家參評機構與行業媒體的強力支援下，彙集各領域領先的知名投資人和創業者進行一年一度行業的靈思碰撞。
此外，國內首家投資維度的企業評選——V50風雲榜、新芽榜也將現場決出年度榜單。該榜單已陪伴創業者十三年，被譽為“行業投資風向標”。天廣實生物技術董事長兼總經理 ofollow,noindex">李鋒 在會上做了名為《從仿製到創新，國內抗體藥物的研發與市場》的主題演講，投資界（ID:pedaily2012）整理如下：
國外抗體藥已經是一個很成熟的產業，如今全球銷售最多的產品中有六七個都是抗體類的品種。中國醫藥市場已經很大，但是在用藥結構上和發達國家還有很大的差異，2017年國內暢銷的品種跟國外暢銷的品種基本上沒有什麼可比性。中國抗體行業已經快速發展了將近十年，未來幾年隨著大品種類似物和創新抗體藥的上市，國內抗體產業將進入新階段。
抗體藥物有它自己獨特的一些特點，特別是跟小分子化療藥物相比。抗體的的分子結構比較複雜，相對於像阿司匹林這樣的小分子化藥，抗體藥物有15萬的分子量，並且有很複雜的蛋白翻譯後修飾post-translation modification，比如糖基化修飾。
總結下來，抗體產業主要有兩個特點：第一個特點是創新的機會更多。抗體的分子結構很複雜，在複雜結構中無論是做一個新靶點，還是做一個新分子或結構改造的創新藥，創新的機會還是非常多的。換句話說，你可以通過很多方式對現有的抗體進行改造，獲得藥物專利並且改進療效，研發出自己有智慧財產權的新分子。從這個角度來說，中國抗體行業能更迅速的與國際接軌，我們在抗體藥創新技術方面的差距其實是比小分子的化藥差距是要小很多的，今天中國的創新藥很多都集中在抗體藥物、蛋白藥物、生物醫療領域。
第二個特點是，大分子蛋白藥物的一個難點在於它的量產化門檻比較高。抗體藥臨床劑量比較高，需要規模生產、高純度，對工藝、質控各方面的技術門檻比較高。即使是抗體仿製藥在研發和產業化方面的投入也是比較高的，這跟小分子化藥是有顯著的不同。
國內的抗體藥物產業發展大概可以分成兩個階段，從21世紀初年到2016年這個階段，可以看作是一個生物抗體類似物競爭比較火熱的階段，國內的抗體企業是以生物藥類似物為主打的；如今。中國抗體類似物已經出現惡性競爭。以腫瘤抗體藥物貝伐單抗為例，今天在中國已經有將近20家的臨床申報。
為了引導中國的抗體類似藥的發展，2015年，CDE（國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心）出臺了國內抗體類似物的指導原則。跟小分子化學藥仿製藥概念相比，生物藥類似物一致性評價的標準是一期+三期的與原研藥頭對頭比較，而小分子化學藥做一期的BE研究就可以上市了，但對於生物藥大分子來說，除了做一期藥代等效研究之外還要做三期的等效研究，這是跟國際上接軌的法規。造成開發抗體類似物臨床費用和難度大大提高。
產業化生產方面，在中國新建一個抗體投資大，週期長。近年來，國家在醫保支付端近做了很大的改革，2017年有三十幾個抗癌藥品種進入了國家醫保，其中包括中國銷售抗體藥的三大品種，這三個品種分別降價了60%左右。原研藥降價對類似物的利潤空間也帶來了影響。
中國國家藥典規定抗體類似物可以使用原研藥的通用名，抗體類似物也可能利用通用名進入醫保“帶量採購”，這也符合國家用仿製取代原研的方向。未來國內抗體類似物市場會迎來價格戰，核心的競爭力是產業化能力，因為臨床和產業化投入的規模大。國內最終能夠容納的同品種的抗體類似物不會太多，後續的追趕者很難收回成本。
從抗體仿製藥生產成本來看，很多人往往認為抗體藥物的生產是高投入、高價格、高利潤。實際上，對於抗體類似物，特別對於腫瘤大品種而言，隨著原研藥的降價，未來以價換量的競爭難以避免。原研藥的售價已經很低，大約在2萬人民幣一克，國產類似物進入市場就要大幅度降價，賣到1.5萬已經是樂觀估計。實際上，如今國內抗體產業化的規模還是遠遠低於全球化市場供應的生產者。國內抗體類似物每克的生產成本大概在1500到3000元之間，佔銷售價格的10-30%，再加上銷售成本和管理成本，未來抗體類似物成本淨利潤的空間和毛利空間並不是很高。
這個背景下，創新抗體存在機會。國內最近最熱的創新抗體是PD-1，也被稱為神藥。儘管進口PD-1在國內的售價大概是美國的40%左右，100毫克一支在中國售價不到1萬人民幣，月治療費用在4萬人民幣。未來可能還會推出增藥的政策，而國產抗體為了進入醫保肯定會實行以價換量的模式，把人均的年治療費用拉低到10到15萬達到進醫保的目的。但是經過成本的分析，我們發現國產類似物的毛利率還是能達到90%以上，只要把市場佔領了，創新藥的利潤還是能夠得到保證的。
由於抗體仿製藥的惡性競爭，國內抗體企業最終的核心競爭力還是靠創新。根據國際上領軍抗體企業的特質來看，比如我之前服務過的基因泰克公司，他們把創新技術和產業化能力整合的比較好，通過結合兩者的優勢迅速的推出自己的核心品種，聚焦重點領域，從而得以在激烈的競爭環境中勝出。
就國內抗體創新藥的競爭，我特別要提出的是關於新藥審批加速和上市 許可 人制度的實施對抗體企業的影響。6年多前我回國時，2013年第一次申報臨床，大概要等將近20個月，未來CDE承諾是60個工作日。在申報端我們要促進創新，但是另一方面，前一段發生的長生生物疫苗事件，也在某種程度上體現了中國製藥行業，特別是大分子注射劑行業在生產方面的不足和缺陷。因此，我們預計生產端會迎來更加嚴格的監管，特別是像疫苗、抗體這種蛋白類的藥物，直接注射到人的血液中，對安全性的要求高於口服制劑。藥監局現場核查越來越嚴格，這就需要提高產業的集中度，但並不是每一個創新的生物製藥企業都會建立自己嚴格的GMP符合大分子藥物標準的生產車間。天廣實生物希望首先建立領先的創新抗體平臺，同時建設完備的產業化能力，這樣才能夠開發核心品種。
天廣實生物主要聚焦腫瘤抗體藥物的研發和產業化，目前在建設自己的產業化基地，一期產業化建設基本完成，已經完成土建，正在進行裝置安裝。目前除了四個在臨床階段的抗體之外，我們有11個創新的品種，每年有2個創新申報臨床。未來天廣實生物將堅持產業化核心品種和構建創新能力兩條退走路，希望可以在一個比較好的時期進入資本市場。我們的使命就是做中國患者的first-in-class，為患者提供可負擔的抗體創新藥。