潮科技 | 告別帕金森，奈米技術聯合基因療法清除關鍵蛋白
編者按：本文來自微信公眾號 ofollow,noindex"> “轉化醫學網”（ID：zhuanhuayixue） ，作者為Michael、Zoe，36氪經授權轉載。
世界範圍內的帕金森患者數量日益增加，而根治這種疾病的治療手段卻沒有得到根本性的發展。帕金森綜合徵有其獨特的病理學和病理生理學改變，這為各國科研人員提供了研究治療該病的目標蛋白和靶向基因。
近日，由Jeffrey Kordower領導的一個世界性研究團隊開發出一種新的治療方法， 這種治療方法通過將奈米技術和基因療法相結合的方式，可清除帕金森患者腦細胞中的一種關鍵蛋白質，而這種蛋白質在帕金森病發病機制中起到至關重要的作用 。 該研究的最新研究成果發表於近期的《Nature Parkinson’ Disease》雜誌。
究竟如何清除這種帕金森毒性蛋白呢？
帕金森病是一種慢性且發生進行性運動障礙的疾病，其影響身體控制運動的能力。這種疾病主要是由於產生多巴胺的腦細胞受損而導致，多巴胺這種化學物質的分泌失調可使錯誤資訊傳遞給控制運動的大腦，導致患者產生顫抖，僵硬，運動緩慢以及平衡和協調性差的臨床症狀。
Kordower的研究小組將一種新型的基因工程奈米抗體注射入帕金森病大鼠腦內，結果發現帕金森大鼠腦內的毒性蛋白——突觸核蛋白被清除的一乾二淨。因此，該發現在帕金森研究領域引起了極大的轟動。
Rush醫學院神經科學系的教授Kordower表示， 一旦這種奈米抗體被安全的注射入患者的腦內，它將持續保持腦細胞清除α-突觸核蛋白，以此維持帕金森患者的正常生活，並有望延長其壽命 。
α-突觸核蛋白，其縮寫為α-syn，這種蛋白在人體正常情況下存於大腦和身體的其他部位。然而，當發生神經系統疾病時，這種蛋白質錯誤摺疊並以無序形式形成異常聚集的蛋白顆粒，形成Lewy bodies的蛋白聚集物，此類物質在帕金森的病理學中發揮重要作用。
Kordower表示，“他們一直在尋找降低α-突觸核蛋白水平、減少其毒性的方法。他的團隊正在測試一種快速清除這種毒性蛋白的方法，該方法將治療性奈米抗體直接將抗該蛋白的抗體注射入帕金森患者的腦部。在這項研究中， 一旦進入神經細胞內，奈米抗體便可中止功能失調α-syn的聚集，阻止止神經細胞的損失，並最終減緩帕金森病的進展。
效果最佳的治療方法——PEST
Kordower的團隊首先在大鼠大腦中構建了α-syn的“過表達”模型。然後他們測試了兩種不同型別的基因治療，以此來檢視到底哪種治療方案療效最佳。
最終，他們篩選出一種名為VH14 * PEST的治療方法，該方法的治療效果最佳。這種治療方法主要通過降低α-syn中的絲氨酸-129發生磷酸化，絲氨酸-129磷酸化是帕金森患者腦中α-syn蛋白異常聚集的關鍵機制。VH14 * PEST在降低絲氨酸-129磷酸化後，有效減少了異常蛋白的聚集，進而減緩了帕金森患者的病情進展。
該團隊嘗試的第二個奈米抗體NbSyn87 * PEST療法雖然也有治療效果，但總體上不如VH14 * PEST，且還有副作用。
鑑於VH14 * PEST對帕金森大鼠產生了良好的治療效果，Kordower表示，其研究團隊的下一步研究目標是將在大鼠身上的治療方法成功“移植”到人體實驗中，當然，這其中還需要解決很多的技術難題。幸運的是，至少研究者已經明確下一步的研究方向是什麼，相信其研究結果將會在未來造福於帕金森患者。
參考文獻：
Christopher M. Dobson, Anne Messer,Jeffrey H. Kordower. Proteasome-targeted nanobodies alleviate pathology and functional decline in an α-synuclein-based Parkinson’s disease model