科學大家
出品 | 新浪科技《科學大家》
撰文 | 仇子龍 中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所研究員
大腦很神祕，也做了很多我們平常不能做的事情，但大腦如果出了問題，特別是發育時期出了問題會有哪些疾病呢？其實在大腦發育的每一個階段，從小朋友到老年人都是非常重要的。
從上圖我們可以看到，三個美國曆史上非常著名的新聞期刊畫面，分別從1974、2002、2006年有三位非常漂亮的小男孩登上封面，他們都是自閉症的患者。美國社會對自閉症是非常關注的，從這兒我們也可以知道他們社會對自閉症的理解經歷了一個漫長的過程，差不多30多年。
自閉症兒童都是天才？
自閉症是什麼時候被醫學發現的呢？1943年，美國霍普汀斯大學的Leo Kanner醫生髮現了11個行為非常古怪的小朋友，他們都有一些共同特徵：不與別人交往，有一些重複刻板的行為，語言也非常木訥。因此Kanner醫生首次將幼兒自閉症定義在醫學分支裡，在這以前認為自閉症是精神分類的一種，是他把精神分類單獨分了出來。
1940、1950、1960年代的時候，假如醫生告訴你的孩子是自閉症，家長會怎麼樣呢？半個世紀之前在美國也沒有很好的療法，所以那個時候，給家長的醫囑居然是：沒有辦法，請把孩子送進精神病院。現在我們聽了會覺得非常震驚，但這確實是美國發生的事情，直到1970年以後，美國自閉症的孩子才獲得了公平教育的資格。
我們覺得自閉症兒童經常有很多新聞，認為自閉症小孩很多都是天才：音樂天才、數學天才、繪畫天才。其實大部分自閉症病人都處在廣泛性發育障礙這個階段，確實有一些是天才，但只佔10%-30%。
阿斯伯格綜合症是1930年，奧地利的Hans Aspenger醫生定義的。當時他是維也納大學一位有名的兒科醫生，他發現了一些男孩非常聰明，但是不願意與人交往，他把這些小孩稱為“小教授”。但是大家有沒有想過，為什麼從來沒有報道過有缺陷的孩子，因為只有10%左右是有天才的，剩下都不是天才。直到70年代，這個歷史才被真實地報道出來，原來當時的奧斯汀，已經在30年代末被德國納粹主義吞併，他們接受了納粹德國所謂的積極優生權的思想，被那個思想所洗腦。所以那個時候，即使是德國自己人也不會對天生有所缺陷的孩子有特殊的關愛，而是把他們送到消極治療的醫院。那個時候，大量在肢體上殘疾、智力上殘疾，甚至像自閉症這樣的孩子都被送到了消極治療的場所。
自閉症是如何引起的？
自閉症究竟是怎麼引起的？1971年的時候，英國做了第一個科學研究，發現21對雙生子裡面，自閉症在雙生子中發病具有一致性，也就是說雙胞胎如果有一個得了自閉症，另外一個也會出現自閉症。我們知道雙胞胎，特別是同卵雙胞胎的基因是一樣的。醫學上發現，如果是同卵雙胞胎，他們之間的基因一模一樣。因此從遺傳學上證明，它是與基因相關。異卵的雙胞胎，他們的基因有一半相似的，機率會下降，只有5%-10%的可能性。
知道自閉症和基因有關係了，我們是不是該找基因了呢？但是大家會有一些誤解，比如傳聞自閉症是不是與疫苗相關？這是最常見的謠言之一，我必須要澄清一下。
為什麼與疫苗無關呢？因為1998年報道與疫苗相關的論文在2010年被撤回了，因為它的醫學資料完全是造假的，在科學上是不成立的，也許會聽到有其他人說我在注射了疫苗之後突然身體不舒服，甚至出現記憶不太好，變成自閉症。疫苗本身就會出現發熱或者其他的病，所謂注射疫苗導致自閉症是完全建立不起邏輯的。就像走在馬路上，你永遠有十萬分之一、百萬分之一的可能性被從天而降的隕石砸中，但是這種可能性很小。所以醫學上的可能性，只有雙向的研究說明它是和基因有關的，可惜在1975年的時候還找不到這個基因。
現在，我們進入了基因組的時代，可以從觀察染色體的變異，和唐氏綜合症的二十一三體一樣，做很完全的基因組測序，各位生活在一個千元基因組的時代，可以花幾千塊錢的人民幣做基因組的測序，對自己身體裡攜帶某些可能致病的基因進行預測。但是對於已經患病的兒童，可以通過基因測序找到致病因。
基因為什麼這麼重要？基因編碼、蛋白質，蛋白質構成了細胞膜、細胞核等等，這些細胞在大腦裡組成了認知這個社會、這個世界的基本器官。所以這個基因就構成了大腦活動的基本模組。
基因的多或少都會影響蛋白質和大腦的功能。如何來研究自閉症這麼複雜的疾病呢？目前我們企圖尋找治病的機理和干預的方向。MECP2基因的倍增會導致小男孩患上嚴重的自閉症，但有一個問題，我們並不知道這個小男孩全身多了這個基因，是不是大腦中的這個基因變多引起了自閉症。而且我們面對這種小男孩，我們沒有辦法研究，我們沒有辦法知道大腦裡發生了什麼，沒有辦法對大腦進行創傷性的干預。所以我們在7年前做了一個工作，我們把導致人類自閉症的MECP2基因轉入獼猴中，讓它像小男孩一樣多出這種基因。
MECP2 轉基因猴F1代
結果發生了什麼？我們發現一系列小猴子有很多和自閉症小朋友非常相像的行為，這些小猴子一直在轉圈，現在已經7歲了，還在轉圈，非常執著的刻板的行為。除此之外，小猴子之間缺少一些社會交往的行為，小猴子跟我們打招呼的方式不一樣，它一定要坐在一起，有肢體的接觸，胳膊貼著，相互之間撓一撓等等。但是匯入了MECP2基因後，猴子就好像非常高冷，你不理我也不理你。有的時候距離很近，但是沒有坐在一起互動的行為。
自閉症研究需要全體共同努力
這能給我們提供什麼資訊呢？自閉症小朋友有一些焦慮的症狀，我們很難對他們的大腦進行詳細的腦成像掃描，我們也不能在活生生病人身上做神經調控的工作。所以我們第一個工作，對這些實驗獼猴的大腦進行了詳細的腦核磁共振的掃描。猴類和人類的大腦非常相像，首先對他們進行了詳細的腦成像的掃描，我們接下來希望對他們的大腦貼上電極，進行電刺激，看看能不能改變他們的自閉症症狀。
克隆猴：中中和華華
另外，我們都知道克隆猴，中中和華華，他們兩個是一模一樣，遺傳的資訊是一模一樣，只不過是兩個不同的媽媽生出來。做這兩個克隆猴的意義在哪？我們在做靈長類研究的時候，人類是10月懷胎，猴子5月懷胎，生完以後還要養育，很慢，所以我們期待克隆猴的技術可以很快的幫助擴大自閉症猴子、轉基因猴子的群體，讓我們有更多的實驗物件。儘管我們其實已經有全世界最多的轉基因第一代和第二代猴子，但是如果我們想實驗藥物，實驗神經調控的方法可能還不夠，還需要更多。所以我們非常期待在接下來的幾年之內，能夠有更多的用克隆猴方法制造出的自閉症猴子，來幫助我們進行研究。
自閉症在我們成人裡有很多，也不是心理問題，也許是我們處事的習慣而已。去年我跟法國巴斯德研究所做自閉症研究的教授聊天，他說我與眾不同。與其他人都一樣，我們每個人都與眾不同。“Les Familles”是法語，意思是我們都一樣的，有些輕度、中度、重度患者，長大以後都可以融入社會。我們以前在不知道自己是什麼的時候，有很多帶著自閉症基因體長大，只要我們能進入到正常的社會，發揮我們的功能，就組成了社會的大家庭。
最後，自閉症研究需要醫生、家長、自閉症兒童，以及社會大眾一起攜起手來，完成我們超越基礎研究的使命。（本文整理於仇子龍研究員在《理解未來》講座的演講，有刪減，圖片來源於網路）
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