聚焦「眼科罕見病」研發基因治療藥物，「紐福斯」想讓千萬眼遺傳病患者受益
眼睛是人們心靈的窗戶，但不時會有先天因素為窗戶“蒙上陰影”。 ofollow,noindex">迄今為止 ， 人們就已發現了 700多個導致眼病的突變基因 ，其中任何一個基因突變都可能引起視神經萎縮、漸進性視力喪失，甚至失明。 有資料顯示 ，全球僅因此類遺傳病致盲的人數就有1500萬，佔總人口0.02%左右。 遺憾的是，醫學界對此類疾病一直束手無策，直到基因療法的誕生和成熟。
2017年12月，美國FDA批准Spark公司的Luxturna藥品上市，它成為首款治療眼科基因缺陷的藥物，可用於治療leber先天性黑矇（LCA2，RPE65基因突變），並顯示出很好的 療效 。據悉，Spark早在1998年便開展了動物實驗研究，2007年啟動臨床試驗——開啟了眼部疾病基因治療的先河。
Luxturna藥物
與之“相對同步”的是，國內也有科學家瞄準了這一機會 ：華科同濟醫院眼科專家李斌教授從2008開始就眼科基因治療展開研究，以Leber’s遺傳性視神經病變（LHON，線粒體相關疾病）作為突破口，並於2011年啟動人體試驗——首例患者視力從0.06提高到0.8，並將其發表在Nature子刊上；到2016年7月正式將成果轉化——註冊成立 紐福斯 開展眼科遺傳疾病的基因治療研究和藥物開發；次年，該公司獲得了華大奇蹟之光的戰略融資，作為基因檢測的“預後方案”與華大形成產業協同。
創始人李斌表示，公司現已成功設計了基因治療LHON的藥物， 迄今為止完成了152例LHON患者（包括7名阿根廷患者）臨床試驗，6個月總有效率為71.4%且無任何不良反應，初步證實了安全性。圍繞目前的成果，紐福斯共申請了15項國內和國際PCT發明專利。
據介紹，該藥物的核心原理是：通過重組腺相關病毒2（rAAV2）攜帶正常的ND4基因進入視神經節細胞，編碼正常的ND4蛋白進入線粒體，與其它蛋白一起組成結構穩定的線粒體NADH複合物，為神經節細胞提供足夠的ATP，使患者部分視神經節細胞恢復正常。
作用機理
眾所周知，一款新藥從研發到上市過程漫長而不確定，投入和風險都是巨大的。不過一個利好資訊是， 中國將為針對罕見病的孤兒藥 “開綠燈” ——提供專審通道，以縮短新藥研發週期，率先實現上市 ，而 LHON 剛好在今年被列入《第一批罕見病目錄》。據悉，LHON全球患者目前共67.5萬人，中國有12.6萬人。 而在國外， FDA除了放行Spark眼科基因療法，還 釋出了6大新指南以全力 推進基因療法，無疑為 全球基因療法市場又添了一把火。
其實，基因療法已在研究層面被證實能治癒眾多遺傳性免疫系統疾病、癌症、血友病、眼科和神經退行性病變等頑疾。
但華大奇蹟之光創投基金副總裁趙煒文表示， 從整體的商業化進展來看，該療法在眼科疾病的應用會走在前列 。其一，眼睛是密閉的球體，藥物僅注射區域性眼球，對全身影響小，安全係數高 ；其二，既然是作用於眼部，那所需的藥物 劑量也會很小，對生產工藝的要求會相對較低，利於產業化；其三，眼科疾病治療藥物的市場增量也很明顯，“僅以LHON市場來看存量就有40~80億元，每年還保持1~2個億的增量”。
目前，全球有十多家公司從事眼科基因治療的研發，如跨國藥企諾華，美國的Spark、AGTC、Ophthotech，法國的Genesight，英國的Quethera等，每家關注1~2個眼科遺傳病，大家有重合也有差異；在國內也有不少科研團隊在開展相關研究工作，但甚少將成果產業化。
產品規劃方面，李斌告訴36氪，針對LHON的首款產品正處於臨床前期研發階段，不過公司也圍繞其它眼遺傳疾病基因治療設計了一系列的研發產品線，譬如視網膜色素變性、遺傳性視網膜劈裂等， 通過不斷拓展適應症來實現覆蓋全球千萬眼遺傳疾病患者的最終目標。
在市場佈局上， 李斌 表示，除了本土， 紐福斯的產品還 會面向歐美等國，以拓展臨床資源和產業版圖。他還透露， 會通過海外授權等形式與海外基因治療公司達成合作來共同開拓海外市場；明年也會籌劃在美國建設眼科基因治療研發中心。
最後介紹一下團隊，目前共有近30人， 創始人&董事長李斌為華中科技大學同濟醫學院主任醫師、教授、博士生導師，擅長眼底病的診斷與治療，有豐富的臨床經驗；聯合創始人& 總經理蔡大波曾在輝瑞和諾華就職，負責市場推廣銷售和品牌運營，成功推廣了諾華眼科核心產品“諾適得”； 研發總監徐尚志博士為毒理博士，美國執行毒理學家，有20餘年的研發經驗（IND申報及臨床前開發經驗）。 整個團隊還擁有海外基因治療中心、中科院、武漢病毒所等一大批知名高校畢業，擁有三年以上產業化背景的海外人才、博士後、博士、碩士團隊組成。
據悉，公司計劃在明年啟動新一輪融資，用於人才引進、新產品的開發、新研發中心建設，以及海外市場拓展等。