2.56億患者福音，以滴眼液方式治療青光眼和乾性AMD或創造百億級市場

新的體外研究證明Galimedix Therapeutics公司研發的小分子MRZ-99030可以抑制錯誤摺疊的Aβ的再生，從而減少神經突觸毒性作用。

國外眼科NGO公開資料顯示，2020年全球約有接近8000萬青光眼患者、1.7億左右乾性AMD患者，市場規模高達百億。目前青光眼的治療方式僅有降低IOP的治療藥物和方法； 而乾性AMD 尚未有批准有效治療方式。

Galimedix Therapeutics（以下簡稱“Galimedix”）公司的在研產品通過滴眼液將MRZ-99030小分子化合物直接遞送至視網膜，或能夠保護視神經以治療青光眼和乾性AMD等退行性疾病。

近日，在美國聖地亞哥召開的全球神經科學大會上 Galimedix 宣佈了最新的研究成果：其研究的化合物MRZ-99030（也稱為GAL-101）可持續預防導致錯誤摺疊的澱粉樣蛋白β分子在體外聚整合毒性，並抑制它們對神經組織的毒性。

Galimedix的聯合創始人、神經藥理學博士Christopher Parsons表示：雖然之前β澱粉樣蛋白的毒性寡聚體早已被證明在包括青光眼和乾性年齡相關性黃斑病變等眼科疾病的進展中發揮重要作用。但本次在神經科學會議上公佈的研究結果表明：

MRZ-99030即使在低於預測治療水平的千倍稀釋後，它也能阻止這些有毒寡聚體的形成，甚至通過將錯誤摺疊的蛋白質快速捕獲轉變成無害的“斑點”來逆轉它們的毒性作用，即使在藥物降至低於最低水平之後也能繼續工作。在臨床應用中，這可能會預防或逆轉這些疾病的進展，具有開創意義。

在這項研究中，MRZ-99030被證明能迅速將有毒分子清除成無害“斑點”，防止對細胞產生進一步的毒性作用，並改善由錯誤形成的澱粉樣蛋白β的毒性水平引起的神經功能缺陷。且在動物和體外模型中，以及臨床1期試驗的70名患者中被證明是安全的。

收集“斑點”並重懸於溶液中，保持錯誤摺疊的澱粉樣蛋白β的原始濃度，將MRZ-99030稀釋10倍，發現仍可以阻斷對細胞的毒性並逆轉了缺陷。 稀釋四次至1000倍後，錯誤摺疊的澱粉樣蛋白β仍保持原始毒性水平。目前， GAL-101正準備進行青光眼和乾性AMD的2期研究。

Galimedix執行長兼創始人Andrew Pearlman博士補充說： ”GAL-101滴眼液有助於持續預防有毒澱粉樣蛋白β寡聚體的形成，並逐漸清除病原。該結果已在動物實驗中得以證明。 正如此次神經學科會議中的 “熱門話題壁報” 表明的 GAL-101可能會減少神經缺陷並改善功能。“

關於 MRZ-99030/GAL-101

MRZ-99030（現為GAL-101）是一種專利化合物，旨在防止形成各種形式的有毒澱粉樣蛋白β寡聚體。在形成有毒可溶性低聚物之前，通過高度親和力與錯誤摺疊（正常摺疊的不會）的澱粉樣β單體結合，迅速凝聚成無定形的非β-片層，稱之為“斑點”。這些“斑點”是無害的，並且被認為可通過迴圈清除。

“斑點”一旦形成，即使在沒有額外GAL-101分子的情況下，通過自我傳播機制收集額外錯誤摺疊的澱粉狀蛋白β單體。由Galimedix的專利組合保護的這種新穎的“觸發效應”導致藥物效果持續時間遠長於單次施用藥物後藥物成分在視網膜的保留時間，可以為患者提供方便的持續治療間隔應用方案。

關於Galimedix

Galimedix總部位於美國和以色列，是一家臨床II期眼科製藥公司，擁有一種新型專利小分子藥物，具有新型的解決青光眼和乾性AMD的作用機理（MOA），通過滴眼液輸送藥物比常規直接眼部注射有著顯著的安全性和依從性優勢。滴眼液通常用於在視網膜疾病中傳遞類固醇和其他小分子，如GAL-101。

在使用Galimedix眼藥水對猴子（更接近於人類模型）進行的研究表明中比預測治療計量高30倍藥物分子抵達了視網膜。來自相關動物模型中GAL-101滴眼液的療效資料顯示：可以減少超過90% 的神經節細胞死亡。該化合物得到了青光眼和乾性AMD領域的頂級專家的支援，他們同時也支援公司提出的II期臨床方案。

由於德國製藥公司Merz管理層的變化和對神經科學的退出戰略，Merz 將專利退還以色列特拉維夫大學，Galimedix 團隊隨後從特拉維夫大學得到了獨家許可。與此同時，開發該化合物的Merz 的核心團隊成員加入了Galimedix（或者與其合作）。該專利許可還可用於治療視網膜和其他中樞神經系統疾病（CNS）。

注：該文章為企業授權，國內首發。